Daunorubicin je zdravilo iz razreda citostatikov in antraciklin. Sredstvo se uporablja kot citostatsko sredstvo.
Kaj je zdravilo Daunorubicin?
Daunorubicin je hkrati glikozid in antibiotik. Izvira iz skupine antraciklin. Antraciklini so antibiotiki, ki se v kemoterapiji uporabljajo kot citostatiki proti različnim malignim rakom.
Antibiotik daunorubicin proizvajata bakterijski vrsti Streptomyces peuceticus in Streptomyces coeruleorubidus. S kemijskega vidika osnovno molekularno strukturo zdravila sestavljajo štirje benzenski obročki zapored. V skladu s tem Daunorubicin spada v skupino aromatskih ogljikovodikovih spojin ali aromatikov.
Daunorubicin je v trdni obliki pri sobni temperaturi. Tališče je 208 ° Celzija, topnost v vodi je slaba. Daunorubicin zahteva recept in se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka. Če želite to narediti, se zdravilo infundira intravensko. Za razliko od nekaterih drugih citotoksičnih zdravil se daunorubicin ne uporablja kot imunosupresivno zdravilo pri avtoimunskih boleznih.
Farmakološki učinek
Daunorubicin je tako imenovani interkalator DNK. Ravna struktura zdravila povzroča interkacijo v nukleobazah DNK. Izraz interkalacija opisuje reverzibilno skladiščenje atomov, molekul, ionov ali drugih kemičnih spojin v DNK. V primeru daunorubicina je zdravilo vgrajeno v DNK. Postopek interkalizacije moti podvajanje DNK. Motena je tudi transkripcija DNK.
Če je razmnoževanje moteno, mitoze ne more biti. Pri mitozi se jedro deli in DNK razdeli. Brez mitoze ne more potekati celična delitev ali celice, ki nastanejo v moteni mitozi, umrejo programirano celično smrt (apoptoza). Ker se rakave celice delijo posebej pogosto in posebej hitro, jih najbolj prizadenejo zdravila, ki vplivajo na mitozo. Vendar pa se mnogi neželeni učinki pojavijo, ker celice telesa kot celote omamljajo v rasti z zdravili te vrste.
Na replikacijo daunorubicina vplivajo poleg replikacije in prepisovanja tudi sinteza RNA s tvorbo polipeptidov. Daunorubicin ima tudi zaviralni učinek na topoizomerazo II. Ta encim ima pomembno vlogo tudi pri delitvi celic.
Daunorubicin pa ima tretji mehanizem delovanja. Ko se daunorubicin absorbira, se zdravilo aktivira. V redoks reakciji nastane vmesni produkt, ki ima podoben učinek kot prosti radikali. Elektrone prenaša na molekularni kisik. Ta se pretvori v hidroksilne in superoksidne radikale. Obe obliki radikalov imata citotoksični učinek. Poškodujejo DNK in s tem prednostno zlomijo verigo DNK.
Medicinska uporaba in uporaba
Daunorubicin je citostatsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje malignih raka. Pri odraslih se zdravilo uporablja pri zdravljenju akutne mieloidne in akutne limfoblastične levkemije. Pri akutni mieloidni levkemiji (AML) je prizadet krvotvorni sistem. V kostnem mozgu se množično poveča nezreli predhodniki krvnih celic. Pri akutni limfocitni levkemiji (ALL) predhodne celice limfocitov degenerirajo.
Terapija obeh oblik levkemije skoraj vedno poteka v kombinaciji z drugimi citostatiki. Daunorubicin se uporablja tudi pri otrocih za zdravljenje akutne mieloidne levkemije in za zdravljenje akutne limfoblastične levkemije. Daunorubicin se tudi tukaj kombinira z drugimi citostatiki. Pri akutni limfoblastični levkemiji dajemo daunorubicin v tako imenovani indukcijski fazi, to je na začetku zdravljenja.
Tveganja in neželeni učinki
Neželeni učinki daunorubicina temeljijo na njegovih citotoksičnih učinkih in učinkih, ki zavirajo rast. Na splošno so posebej prizadeta tkiva, ki imajo visoko stopnjo celične delitve in / ali rasti. Sem spadajo na primer sluznice, lasje in kostni mozeg. V prebavilih lahko daunorubicin poškoduje sluznico. Škoda je lahko manjša, lahko pa se razvijejo tudi razjede. Posledica tega je bolečina v ustih ali želodcu, odvisno od lokacije.
Zaradi poškodbe sluznice se lahko razvije tudi slabost. Včasih morajo bolniki bruhati večkrat na dan. Do tega je prišlo po eni strani zaradi poškodbe sluznice, na drugi strani pa neposredno zaradi daunorubicina. Poškodba sluznice je lahko tako huda, da je oslabljena funkcija črevesja. To lahko privede do driske, ki zahteva zdravljenje.
Daunorubicin škoduje tudi tvorbi krvi v kostnem mozgu. To ustvarja pomanjkanje levkocitov (levkopenija), trombocitov (trombopenija) in eritrocitov (anemija). Nizka točka tvorbe krvi je dosežena osem do deset dni po uporabi daunorubicina. Hematopoetski sistem si je ponavadi opomogel približno tri tedne po uporabi.
Zaradi pomanjkanja belih krvnih celic se okužbe pogosteje pojavijo med in po terapiji z daunorubicinom. To so predvsem okužbe z bakterijami in glivami. To so lahko smrtno nevarne. Trombopenija pri bolniku poveča tveganje za krvavitev.
Tipičen stranski učinek terapije z daunorubicinom je izpadanje las. Rast las lahko pride do zastoja ali popolnega izpadanja las. Ta neželeni učinek daunorubicina je običajno popolnoma reverzibilen.
Po drugi strani lahko kardiotoksični učinki daunorubicina povzročijo nepopravljivo škodo. Akutna kardiotoksičnost povzroči aritmije, angino pektoris in vnetje srčne mišice. Pozna vrsta se pogosto manifestira le tedne, mesece ali leta po uporabi daunorubicina. Bolniki razvijejo pljučni edem ali srčno popuščanje. Kardiomiopatija je lahko tako huda, da presaditev srca postane potrebna.
Daunorubicina se zaradi njegovih resnih stranskih učinkov ne sme dajati med nosečnostjo ali med dojenjem. Resne bolezni srca so tudi kontraindikacije.
.jpg)
