Vsi procesi nastajanja novih krvnih žil, ki potekajo v organizmu odrasle osebe, so povzeti kot vaskularizacija, zlasti angiogeneza. The Neovaskularizacija Nasprotno pa je bolj znan kot patološko in s tem patološko prekomerno tvorjenje novih žil. Ta nova tvorba se pojavlja na primer v primeru raka in se uporablja za oskrbo tumorjev s hranili in kisikom.
Kaj je neovaskularizacija?
Kot del tako imenovane vaskularizacije nastajajo manjše krvne žile. Vaskularizirana tkiva imajo zato posebno veliko število krvnih žil in krvavijo po poškodbah veliko bolj, kar koristi celjenju ran.
Fiziološki procesi nastanka novih žil so povzeti pod tehničnim izrazom angiogeneze. Pri angiogenezi rastejo nove krvne žile v procesih cepitve in izraščanja iz obstoječih krvnih žil, na primer za izogib zožitvi. Poleg strižnih sil v posodah so ti procesi odvisni predvsem od koncentracije imunoloških monocitov v krvi. Vaskularizacijo lahko uporabimo sinonimno za angiogenezo ali označuje krvni dotok v tkivo ali organ.
Neovaskularizacija se uporablja kot generični izraz za vse nove tvorbe plovil v odraslem organizmu. Ker je v odraslem organizmu tvorjenje novih žil poleg celjenja ran običajno povezano s patološkimi pojavi, se za opis bolezni običajno uporablja tudi izraz neovaskularizacija.
V tem okviru se neovaskularizacija vedno pojavi, kadar angiogeni proces ni fiziološki, ampak patološki proces. V skladu s tem se prekomerna neovaskularizacija v kontekstu tumorskih bolezni ali makularne degeneracije označuje kot neovaskularizacija. Fiziološka neovaskularizacija v odraslem organizmu označujemo kot vaskularizacijo kot neovaskularizacijo, čeprav je v resnici na novo oblikovana.
Funkcija in naloga
Med angiogenezo nastajajo nove žilne strukture z endotelijsko celično oblogo ter celicami gladkih mišic in periciti. Angiogeneza je postopek celjenja ran, ki ga ne gre podcenjevati. Kri oskrbuje vsa telesna tkiva in organe s hranili in kisikom. Poleg tega snovi s pomočjo glasil dosežejo posamezna tkiva preko krvi. Celice imunskega sistema se prenašajo tudi preko krvi. Krvna povezava tkiva je zato bistvenega pomena.
V tem okviru angiogeneza zagotavlja preživetje tkiv, katerih krvna povezava je bila prekinjena zaradi poškodb. Skupaj z izrazom vaskularizacija se je izraz angiogeneza medtem uveljavil kot krovni izraz za vse oblike nastanka novih žil v odraslem organizmu. Poleg opisanega procesa celjenja ran obstaja na primer vaskulogeneza, pri kateri se na podlagi krožnih matičnih celic ali angioblastov, ki postanejo endotelne celice, na novo nastanejo žilne strukture.
Med arteriogenezo se tvorijo arterije in manjše arteriole in z rekrutiranjem gladkih mišičnih celic pridobijo polne žilne stene. V bistvu enak postopek poteka pri nastajanju novih žil.
Vse zgoraj omenjene nove krvne žile so vaskularizacije in včasih temeljijo na sproščanju rastnega faktorja VEGF. Med neovaskularizacijo je lokalno omejena prekomerna proizvodnja VEGF. To prekomerno produkcijo lahko na primer pripišemo sproščanju tumorskih celic. Ko tumorska bolezen napreduje, tumorske celice sprožijo neovaskularizacijo, tako da se rastoči, progresivno širijo tumor ustrezno oskrbi s krvjo in tako dobi dovolj kisika in hranilnih snovi, da lahko raste.
V tem kontekstu lahko blokada neovaskularizacije ustavi rast tumorja. To načelo se uporablja pri antiangiogeni terapiji tumorjev za zdravljenje bolnikov z rakom.
Bolezni in bolezni
Neovaskularizacije se pojavljajo v okviru številnih tumorskih bolezni. Prekomerna neovaskularizacija ne mora biti vedno povezana s prekomerno proizvodnjo VEGF, ampak s tumorjem. Številni drugi patološki procesi so lahko krivi za pretirano vaskularizacijo, še posebej, če so v očesu nove krvne žile. Na primer, eksudativna "mokra" makularna degeneracija ali diabetična retinopatija, ki je poznana tudi kot proliferativna retinopatija.
Poleg tega neovaskularizacija poteka v okviru neovaskularizacijskega glavkoma in se pojavi tudi spremljajoč retinopathia prematurorum. Rokavna neovaskularizacija je pogosto opažena tudi pri bolnikih s kontaktnimi lečami.
Odvisno od vzroka se nenormalno pretirani postopki vaskularizacije obravnavajo različno. Za oslabitev angiogeneze običajno izvajamo anti-angiogenetsko terapijo, pri kateri bolnik dobi na primer monoklonska protitelesa, ki nevtralizirajo VEGF. Na primer zdravljenje z bevacizumabom ali rhuMAb-VEGF je odobreno za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom in je namenjeno blokiranju nastanka novih krvnih žil, kar na koncu tudi blokira rast tumorja.
Zdravilna učinkovina bevacizumab se zdaj uporablja tudi za raka dojke, ledvic in pljučnega raka. Poleg tega zdaj obstajajo antiagengegene terapije s protitelesom ramucirumab, ki se veže na receptor VEGF R2 in na ta način blokira receptor za angiogeni rastni faktor VEGF R2. Zamašitev preprečuje nastajanje krvnih žil, saj tvorbo spodbuja le kompleks faktorjev rastnega faktorja, ki zdaj ne poteka več. Do zdaj se ramucirumab uporablja predvsem za zdravljenje raka želodca.
Drugače je s terapijo prekomerne neovaskularizacije, ki ni povezana s tumorskimi boleznimi. V primeru neovaskularizacije v kontekstu uporabe kontaktnih leč je fokus terapije suspenz uporabe kontaktnih leč. Poleg tega se za uravnavanje angiogeneze uporabljajo lokalna zdravila. Ta zdravila so običajno kapljice za oči. Glavne uporabljene aktivne sestavine so steroidi in GS-101. Slednja snov je antisens oligonukleotid.
