Metotreksat

Metotreksat se uporablja kot zdravilo za kemoterapijo pri različnih malignih tumorskih boleznih. Je citostatično sredstvo, ki preprečuje, da bi se rakave celice hitro delile. Zdravilna učinkovina se uspešno uporablja tudi ne le pri zdravljenju raka, ampak tudi kot osnovna terapija pri kroničnih vnetnih procesih.

Kaj je metotreksat?

Pod imenom je tudi metotreksat Amethopterin znan. Metotreksat je kot citostatik celični strup, ki preprečuje naravno hitrost delitve telesnih celic, znan tudi kot mitoza. Zato se učinkovina uporablja predvsem pri tumorskih boleznih krvotvornega sistema z visoko stopnjo delitve.

Tako kot pri vseh citostatičnih zdravilih tudi zdrave telesne celice v določeni meri prizadenejo zdrave telesne celice, kar je za pacienta opazno zaradi neprijetnih stranskih učinkov. Za zdravljenje tumorjev in za zdravljenje kroničnega vnetja obstajajo različni razredi citostatikov.

Metotreksat je eden izmed tako imenovanih antagonistov folne kisline, kar pomeni, da učinkovina zavira encim dihidrofolat reduktazo, vendar je ta pomemben encim ključen za delitev celic. Kemijsko gledano je metotreksat zelo podoben folni kislini, zato ga organizem prepozna kot folno kislino in ga vnese v celični metabolizem. Folna kislina je nujno potrebna za tvorbo DNK in RNK v celičnem jedru, vendar te tvorbe ni več mogoče izvesti z uvedbo metotreksata namesto folne kisline.

Farmakološki učinek

Skratka farmakološki učinki metotreksata MTXse zaradi sistemske uporabe razširi na vse organe in organe. Poleg želenega farmakološkega učinka na hitro delitve tumorskih celic se aktivna sestavina vedno vnese v presnovo zdravih celic kot napačna folna kislina, ki tudi omeji njihovo hitrost delitve in tako povzroči funkcionalne motnje in neželene učinke.

MTX zavira encim, ki je odgovoren za vnos folne kisline v celični metabolizem in zavira tudi druge encime. Najpomembnejši med njimi je encim timidilat sintaza. Ta endogena komponenta beljakovin katalizira presnovne faze sinteze pirimidina, kar je potrebno tudi za nemoteno kopičenje genetskega materiala v celičnem jedru, to je DNK in RNK.

Kot kemoterapevtsko sredstvo metotreksat tako napada več vmesnikov hkrati, tako da lahko hitrost delitve tumorskih celic ustavimo. Zdravilna učinkovina se v glavnem izloča preko ledvic in na koncu bolnikovega urina. Ta postopek izločanja z zdravilno učinkovino metotreksatom med kemoterapijo znatno obremeni zdrave ledvice. Zato je med kemoterapijo z MTX zelo pomembno stalno spremljanje vrednosti ledvic, zlasti kreatinina. Takoj, ko vrednosti pokažejo funkcionalno okvaro ledvic, je treba zdravljenje prekiniti kot previdnost, da ne bi prišlo do terminalne odpovedi ledvic, kar je za bolnika lahko smrtno nevarno.

Medicinska uporaba in uporaba

Metotreksat, MTX, je citostatsko sredstvo in je zato v medicini raka znan predvsem kot kemoterapevtsko sredstvo. Tam dajemo zelo visoke, sistemsko učinkovite odmerke zdravila, ki je na voljo le na recept. Mehanizem delovanja za boj proti malignim tumorskim celicam temelji na sposobnosti metotreksata, da močno zmanjša hitrost proliferacije malignih celic.

Vendar metotreksat ni samo zdravilo za kemoterapijo, ampak tudi imunosupresiv. Celična in humoralna obramba telesa se ob dajanju metotreksata močno zmanjša, prizadeti bolniki so zato še posebej dovzetni za okužbe med terapevtskim ciklom.

Dober terapevtski uspeh je mogoče doseči tudi z učinkovino metotreksat pri zdravljenju luskavice in kroničnih revmatičnih bolezni. Metotreksat velja za koristen pri zdravljenju kroničnega revmatoidnega artritisa. MTX se uporablja kot osnovno terapevtsko sredstvo pri tej vrsti kroničnega vnetnega revmatizma.

Poleg tega obstajajo tudi druge avtoimunske bolezni, za katere MTX obljublja dober terapevtski uspeh. Sem spadajo na primer multipla skleroza, Crohnova bolezen in eritematozni lupus. V nasprotju s terapijo tumorjev se MTX uporablja pri zelo majhnih odmerkih za vse te bolezni, zato so stranski učinki bistveno manjši kot pri zdravljenju raka.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Metotreksat je zelo učinkovit celični strup, ki se lahko, strogo navedeno, uporablja samo pod zdravniškim nadzorom. Zaradi neposrednega posredovanja v celični presnovi so stranski učinki pogosto zelo izraziti, zlasti pri zdravljenju malignih tumorskih bolezni. Med terapijo bolniki pogosto trpijo zaradi splošne izčrpanosti, utrujenosti in glavobolov. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo motnje v prebavilih, kar je posledica dejstva, da je aktivna sestavina metotreksat odgovorna tudi za neželeno uničenje epitelijskih celic občutljive sluznice v želodcu in tankem črevesju. Zato ni redko, da se pojavijo slabost, bruhanje ali vnetje sluznice. Teh neželenih učinkov ni mogoče vsaj začasno preprečiti z zdravljenjem z velikimi odmerki.

Zaradi stranskih učinkov mielosupresije kostni mozeg prav tako ne proizvaja več dovolj krvnih celic, kar lahko privede do anemije.

Največje tveganje pri terapiji z MTX predstavljajo predhodno poškodovane ledvice, ki lahko popolnoma ali delno ustavijo svojo službo in tako privedejo do pacienta, ki potrebuje dializo. Absolutne kontraindikacije za uporabo metotreksata so nosečnost, dojenje, znana ledvična insuficienca ali kakršni koli vzroki imunske pomanjkljivosti.