Levkotrieni

Levkotrieni so snovi, ki nastajajo v belih krvnih celicah, znane tudi kot levkociti, ko se maščobne kisline razgradijo. Tudi v majhnih količinah so zelo učinkoviti kot mediatorji pri alergijskih reakcijah in vnetjih.

Kaj so levkotrieni?

Medicinsko ime levkotrien se že nanaša na bele krvne celice. V grškem jeziku „leukós“ pomeni „bel“. Levkotriene so najprej odkrili v belih krvnih celicah.

Kemična tvorba sega nazaj do arahidonske kisline in drugih polinenasičenih C20 maščobnih kislin. Levkotrieni so zelo aktivne biološke snovi. Biosinteza je odvisna od encima 5'-lipoksigenaze. Arahidonska kislina reagira v dveh korakih s 15'-lipoksigenazo in 5'-lipoksigenazo.

Funkcija, učinek in naloge

Levkotrieni so pridobljeni iz arahidonske kisline. So aktivni tkivni hormoni. Delujejo v obliki mediatorjev, ki na vnetne in alergijske reakcije reagirajo s privabljanjem nevtrofilcev.

Povečajo prepustnost žil in sprožijo napade astme s pomočjo bronhokonstrikcije. Levkotrieni imajo tri konjugirane trienske spojine (dvojne spojine). Spadajo v skupino snovi, ki se imenujejo eikosanoidi. Levkotrieni in prostaglandini temeljijo na arahidonski kislini, ki je izhodna snov. Ta kislina se pridobiva iz fosfolipidov v celičnih membranah. Vnetne celice, kot so mastociti, monociti, endotelne celice, pa tudi nevtrofili, eozinofili in bazofili, lahko tvorijo levkotriene. Sinteza prostaglandinov poteka preko ciklooksigenaze. Levkotrieni nastajajo s pomočjo lipoksigenaze. Z zaviranjem prostaglandinov se sprosti več arahidonske kisline, ki tvori levkotriene.

Ta proces ustvarja astmo, ki jo povzroči ASA. Levkotriene igrajo pomembno vlogo pri vnetnih in alergijskih reakcijah v človeškem telesu. Znani so tudi kot mediatorji vnetja in so pomembni za napredovanje pljučnih bolezni. Levkotrien "D4" zoži mišice dihalnih poti in poveča proizvodnjo sluzi v zgornjih organih dihalnih poti. Na ta proces vplivajo tudi bronhije. Obstajajo različni levkotrieni z označbami, kot so B, C in D. Cistein levkotriene "LTC4-LTE4" imajo bronhokonstriktor in pospešujejo izločanje. V pljučih lahko sprožijo anafilaktične ali alergijske reakcije. Ti incidenti vodijo do zoženih dihalnih poti in s tem do napadov astme.

Kemični dražljaj (hemotaksis) povzroči, da se levkociti oprimejo stene krvnih žil. Spodbuja se vnetje in tkiva lahko med tem postopkom uničijo superoksidni radikali. Levkotrieni medsebojno delujejo z interferoni in interlevkini. Na tej stopnji potek bolezni antagonisti levkotriena, kot je montelukast, postanejo aktivni, da odpravijo neželene učinke na pljuča, dihalne poti in bronhije. Blokirajo receptorje izvirne sporočilne snovi. Te nezaželene glasbene snovi se pojavljajo v obliki dražljajev, kot so hišni prah, cvetni prah ali hladen zrak, kar še posebej prizadene bolnike z astmo.

Antagonisti levkotriena širijo bronhije, borijo se z vnetji v pljučih in preprečujejo zoženje mišic dihalnih poti. Simptomi, kot so kašelj, konstantna tesnost in zmanjšana oskrba s kisikom zaradi težav z dihanjem, se zmanjšajo, delovanje pljuč pa se izboljša. Leukotrienski receptorji, ki delujejo kot antagonisti, se uporabljajo proti zatiranju astmatičnih, alergičnih in vnetnih procesov v človeškem telesu. Prvo izbiro zdravila je Montelukast Singulair®.

To zdravilo popušča utesnjene bronhialne mišice in zmanjšuje nabiranje sluzi pri seneni nahodu (alergijski rinitis) in bronhialni astmi (bronhialna astma). Majhne otroke z občasno astmo zdravijo z montelukastom v kratkih fazah terapije na začetku epizode astme. Večina bolnikov z astmo lahko med jemanjem tega zdravila dobro živi s svojim stanjem. Stranskih učinkov je običajno manj kot uspeh zdravljenja.

Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti

Antagonisti levkotriena se uporabljajo za zdravljenje astme in alergijskega rinitisa. Pri zdravljenju astme spadajo na področje kontrolorjev. Kontrolorji so dolgotrajna droga, jemljejo jih trajno. Antagonisti levkotriena konkurirajo glukokortikoidni terapiji, ki je učinkovitejša, vendar ima več stranskih učinkov in večje tveganje za zdravljenje.

Montelukast se lahko uporabi kot alternativa terapiji z glukokortikoidi pri otrocih do štirinajst let, če je indicirano ustrezno zdravljenje. Montelukast v Nemčiji ni odobren kot monoterapija za ljudi, starejše od 15 let. V skladu z mednarodnimi smernicami se lahko uporablja le, če se zdravnik izreče proti glukokortikoidni terapiji, na primer, če bolnik pokaže stranske učinke, kadar je škoda ocenjena višje od pričakovanega uspeha zdravljenja. Bolniki, ki ne morejo inhalirati glukokortikoidov, so upravičeni tudi do alternativnega zdravljenja z montelukastom.

Antagoniste levkotriena lahko uporabljamo tudi v kombinaciji z glukokortikoidi in beta-2 simpatomimetiki (npr. Ambroxol, Klenbuterol, Bambuterol), da dosežemo zmanjšan odmerek. Vendar mora biti pacient odrasla oseba. Pri tej terapiji montelukast deluje kot tako imenovani "dodatek". Ni primeren za zdravljenje akutnega napada astme. Vendar pa je mogoče preprečiti naporno astmo. Tu pripravek deluje poleg osnovnih zdravil inhalacijskih glukokortikoidov in beta-adrenergičnih snovi (adrenoceptorji). To so filogenetski povezani receptorji (GPCR), ki so povezani z G proteinom. V gibanje jih sproži hormon adrenalin.

Bolezni in motnje

Antagonisti levkotriena se dajejo peroralno v obliki tablet. Na voljo so tudi v obliki žvečilnih tablet ali zrnc. Ta zdravila razvijejo svoj največji učinek približno dve uri po zaužitju.

Kljub možnim stranskim učinkom se na splošno dobro prenaša montelukast. Neželeni učinki so odvisni od posameznega položaja bolnika. Sem spadajo duševne motnje, kožni izpuščaji, okužbe zgornjih dihalnih organov, simptomi prebavil, bolečine v mišicah in sklepih, Churg-Straussov sindrom (bolezen pljuč in astma) in povečana nagnjenost krvavitve.