Hartnupova bolezen

The Hartnupova bolezen je redka in avtosomno recesivna dedna presnovna bolezen, ki prek alelne mutacije blokira transport aminokislin v celičnih membranah. Bolezen je izjemno spremenljiva in lahko prizadene kožo, ledvice, jetra, pa tudi centralni živčni sistem.

Kaj je Hartnupova bolezen?

Pod Hartnupsovo boleznijo ali celo to Hartnupov sindrom Medicina razume presnovno motnjo, ki vpliva na transport aminokislin po celičnih membranah. Gre za dedno bolezen, ki se prenaša na avtosomno recesivno. To pomeni, da morata oba homologna kromosoma nositi pokvarjen alel, da lahko bolezen izbruhne. Zato je Hartnupova bolezen dokaj redka.

Vsi nosilci gena sploh ne razvijejo simptomov. Ker je na bolezen prizadetih do šest različnih variant genov, je presnovna motnja izjemno spremenljiva. Na primer, bolezen se lahko manifestira le v težavah pri transportu aminokislin v ledvicah, prizadene pa lahko tudi samo črevesje.

Bolezen pogosto primerjajo s tistim, kar je znano kot pellagra, hipovitaminoza zaradi podhranjenosti, ki povzroča podobne simptome. Bolezen je bila prvič dokumentirana leta 1956 pri otrocih družine Hartnup v Londonu. Danes strokovnjaki domnevajo, da je Julius Cezar trpel zaradi presnovne motnje.

vzroki

Vzrok za Hartnupov sindrom je genska mutacija. V tem okviru medicina predvideva skupno 21 različnih mutacij SLC6A19 v kromosomu pet genskih lokusov p15.33, od katerih ima vsak različne učinke na transport aminokislin v telesu.

Praviloma bolniki s Hartnupovim sindromom trpijo zaradi dveh različnih mutacij, med katerimi ima večina alel D173N kot nosilec genov. Mutacije alelov D173N ali P265L kažejo transportne kanale, ki so neposredno odvisni od ACE2 v črevesju ali Tmem27 v ledvicah.

Genska okvara vodi v pomanjkanje nekaterih membranskih beljakovin v telesu, ki se pri zdravih ljudeh kažejo kot nevtralni prenašalci aminokislin. Ti transporterji aminokislin kanalizirajo tako nevtralne kot aromatične aminokisline skozi telesne celice. Učinki genetske okvare se najbolj jasno kažejo v telesnem tkivu s povečanim vnosom aminokislin, čeprav na splošno niso omejeni na ta tkiva.

Simptomi, težave in znaki

Hartnupova bolezen se kaže v najrazličnejših simptomih, odvisno od njegove resnosti, in napreduje v vrsti faz. Vročina, stres in zlasti zdravila lahko sprožijo vnetje. Med napadom se na koži pojavijo eritemični ekcemi, to so posebne kožne lezije. Na prebavila vplivajo simptomi, kot so ponavljajoča se ali celo trdovratna driska.

V določenih okoliščinah, ki jih spremljajo psihiatrične motnje, se lahko pojavijo nevrološki simptomi, kot sta ataksija ali paraliza, vendar se ti ponavadi spet pojavijo. V večini primerov je zlasti imunski sistem trajno poškodovan, tako da na primer tisti, ki jih prizadene Hartnupov sindrom, hitreje zbolijo.

Če je rečeno, je preobčutljivost za insulin lahko simptomatska za bolezen. Enako velja za anatomske poškodbe nadledvičnih žlez ali jeter. Med izbruhom bolezni se lahko pojavijo tudi glavoboli in fotosenzibilnost.

Diagnoza in potek

Ker je Hartnupova bolezen spremenljiva, je težko dati splošne izjave o poteku bolezni. Končno presnovna motnja prizadene predvsem zgornji del tankega črevesa in nekatere celice ledvic. Učinki Hartnupsove bolezni na ledvice običajno vključujejo zmanjšano absorpcijo, to je nezmožnost zadrževanja aminokislin v krvnem obtoku. Aminokisline se izgubijo, ker se namesto v krvi kopičijo v urinu.

Če pa zadevna oseba zaužije dovolj beljakovin, potem ta izguba ne skrbi in ne povzroča nobenih simptomov. Ker imajo prizadeti zaradi Hartnupove bolezni pogosto motnjo absorpcije v tankem črevesju, so običajno na splošno resne izgube, saj so nekatere bistvene aminokisline preprosto potrebne za življenje, zdravo telo pa z recikliranjem aminokislin pridobi velik del teh vitalnih snovi v črevesju. .

Če se ne zdravi, Hartnupov sindrom pogosto vodi v resne poškodbe in je lahko celo usoden. Kljub temu danes medicina na splošno predvideva dokaj benigni potek bolezni, saj so na voljo ustrezne metode zdravljenja, s katerimi lahko nadomestimo izgubo aminokislin tudi v hudih primerih sindroma urinskega kirurga. Odkrivanje bolezni je razmeroma težko zaradi številnih mutacij.

Zdravniki običajno naročijo analizo urina, če obstaja sum na genetsko okvaro, ki lahko potrdi prisotnost aminokislin v urinu in tako zaščiti prvi sum. Če prvega suma ni mogoče potrditi z vzorcem urina, bolezni ni nujno izključiti. V tem primeru je zanesljiva diagnostika s krvnimi vrednostmi težavna ali celo nemogoča.

V določenih okoliščinah pa lahko test na porfirogene zagotovi dokaz, da klorovodikovi kislini dodamo jutranji urin. Če se urin nato segreje, porfirogeni razvijejo rdečo barvo, kar ustreza pozitivnemu rezultatu testa. Vendar je ta test tudi precej nespecifičen.

Zapleti

Hartnupova bolezen lahko prizadene različne notranje organe v telesu, kar povzroča nelagodje ali zaplete. V večini primerov pa Hartnupova bolezen prizadene jetra, ledvice in kožo. Poleg tega lahko v osrednjem živčevju obstajajo omejitve in pritožbe. Bolnik trpi predvsem zaradi stresa in vročine.

Pojavi se tudi driska, ki jo pogosto lahko spremlja bruhanje in huda slabost. Okvara osrednjega živčnega sistema včasih privede do paralize ali motenj občutljivosti pri bolniku. Te lahko privedejo tudi do psiholoških pritožb in depresije. Imunski sistem bolnika je običajno oslabljen zaradi Hartnupove bolezni, tako da se vnetja in različne okužbe pogosteje razvijejo.

Pojavijo se poškodbe jeter in ledvic. V najslabšem primeru bolnik trpi za popolno ledvično insuficienco in je zato odvisen od dialize ali organa darovalca. Simptome Hartnupsove bolezni zdravimo z zdravili. Nadaljnjih zapletov ni. Običajno so potrebni tudi psihološki ukrepi.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Na žalost simptomi Hartnupsove bolezni niso posebej specifični in ni splošne napovedi, kdaj obiskati zdravnika. Simptomi se pogosto pojavljajo v epizodah, kar lahko kaže na bolezen. To običajno povzroči hudo drisko ali druge simptome v želodcu in črevesju. Kožne težave lahko kažejo tudi na Hartnupsovo bolezen, zato jo je treba raziskati.

Poleg tega je paraliza značilen simptom bolezni, katere resnost je lahko zelo različna. Prizadeti pogosto trpijo zaradi oslabljenega imunskega sistema in razmeroma pogosto zbolijo ali trpijo zaradi okužb in vnetij.

V nekaterih primerih lahko Hartnupova bolezen vodi tudi do visoke občutljivosti na inzulin, kar je treba tudi raziskati. Prvi pregled lahko opravi pediater ali splošni zdravnik.Ker bolezni ni mogoče popolnoma ozdraviti in jo zdravimo le simptomatsko, lahko običajno zdravilo opravi tudi splošni zdravnik.

Zdravniki in terapevti v vaši bližini

Zdravljenje in terapija

Bolniki s Hartnupino boleznijo se običajno zdravijo z nadomestnim zdravljenjem. To pomeni, da jim zagotavljajo vsakodnevno prehransko dopolnilo v obliki niacina. V začetni fazi zaužijejo do tri grame snovi dnevno, odmerek pa v fazi vzdrževanja regulirajo na 500 miligramov na dan. Ta način zdravljenja dopolnjuje posebno visoko beljakovinska dieta z veliko triptofana.

Mlečni izdelki, perutnina, krompir in oreščki tvorijo srce prehranskih ukrepov. Če je bolezen huda, te metode ne zadostujejo za kompenzacijo transportne okvare, zato je treba uporabiti intravenske substitucije s kemično spremenjenimi aminokislinami. Glede na to, kateri simptomi povzročajo epizodo bolezni, se poleg mazil proti kožnim simptomom lahko uporabljajo tudi fizioterapevtski ukrepi za boj proti simptomom paralize.

Napovedi in napoved

Videti za Hartnupsovo bolezen so različni. Odvisni so od obsega izgube nevtralnih in esencialnih aminokislin. Če so motnje prizadete le ledvice, lahko izgubo dobro nadomestimo s prehrano. Hartnupova bolezen je genetska. A razvija veliko variabilnost.

Sumimo na več možnih mutacij. Posledično obstaja širok razpon bolezni, od pomanjkanja simptomov do najhujših simptomov. Večina prizadetih ne razvije nobenih simptomov in ima normalno življenjsko dobo tudi brez zdravljenja.

Vendar hude oblike Hartnupove bolezni pogosto vodijo v smrt, če jih ne zdravimo. Na propad lahko vplivajo številni organi v telesu. Nevtralne in aromatične aminokisline se zaradi pomanjkanja transportnih beljakovin preko celic ne prenašajo neustrezno ali pa sploh ne. Iz telesa se izgubijo z izločanjem z urinom.

V hudih primerih aminokislin iz razgrajenih telesnih celic sploh ne moremo več uporabljati. To lahko pripelje do dejstva, da esencialne in nebistvene aminokisline, ki se oskrbujejo s hrano, ne zadostujejo več za vzdrževanje vitalnih funkcij. Številni organi in organski sistemi, kot so jetra, trebušna slinavka, nadledvične žleze, koža, črevesje, centralni živčni sistem ali imunski sistem, so oslabljeni.

Uporaba niacina lahko v nekaterih primerih izboljša transportne težave. V posebno hudih primerih Hartnupsove bolezni je treba pomembne aminokisline intravensko nadomestiti življenje, da se poveča življenjska doba.

preprečevanje

Hartnupsove bolezni ni mogoče preprečiti, ker je presnovna bolezen dedna genetska napaka. Ob razširjenosti 1: 24.000 je bolezen razmeroma redka.

Porodna oskrba

Pri Hartnupovi bolezni je pacientu na voljo zelo malo neposrednih nadaljnjih ukrepov. V primeru te bolezni pa je zelo pomembno zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni, da ne pride do nadaljnjih zapletov ali simptomov. V primeru Hartnupsove bolezni se morajo prizadeti ob prvih simptomih in znakih posvetovati z zdravnikom, da se simptomi ne poslabšajo.

Ne more biti samostojnega zdravljenja. Zdravljenje te bolezni je torej v večini primerov z jemanjem različnih zdravil. Bolnik mora biti vedno pozoren na pravilen odmerek in reden vnos, da ublaži simptome. V mnogih primerih je potrebna sprememba prehrane, zdravnik pa lahko ustvari tudi načrt prehrane.

Poleg tega se morajo nekateri ljudje, ki jih je prizadela Hartnupova bolezen, za zdravljenje simptomov zanašati na fizioterapijo. Veliko vaj iz takšne terapije lahko izvajate tudi v svojem domu. Ljubeča skrb in podpora prizadetih pozitivno vpliva tudi na potek te bolezni. Predvsem pa lahko to prepreči depresijo ali duševne motnje.

To lahko storite sami

Ker je Hartnupova bolezen dedna napaka, bolezni običajno ni mogoče preprečiti. Prizadeti so vedno odvisni od zdravnikovega zdravljenja. Zaradi tega ni neposredne možnosti za samopomoč v primeru bolezni.

V večini primerov so prizadeti odvisni od nadomestnega zdravljenja za lajšanje simptomov. Paziti je treba na redno in pravilno odmerjanje. V primeru dvoma je treba vedno posvetovati z zdravnikom.

Dieta s triptofanom lahko zelo dobro vpliva tudi na Hartnupsovo bolezen. Zaradi tega so krompir, perutnina in mlečni izdelki še posebej primerni. Oreščki so tudi pomemben del te prehrane, če se pojavijo paralize ali motnje čutnosti, jih običajno zdravimo terapevtsko. Te vaje lahko pogosto izvajamo doma, da bi pospešili proces celjenja Hartnupsove bolezni.

V primeru hude paralize pa so prizadeti v vsakdanjem življenju odvisni od ljubeče podpore. Stik z drugimi bolniki lahko prepreči psihične težave.