Diaminopirimidini

Skupina Diaminopirimidini vključuje različne aktivne sestavine, ki se medicinsko uporabljajo kot antibiotiki. Vsi imajo podoben negativni učinek na rast bakterij v človeškem telesu. Zaradi nizke reaktivnosti s človeškimi organi so idealni kot zdravila. Zdravljenje vodi do hitrega in popolnega celjenja simptomov brez pomembnih stranskih učinkov.

Kaj so diaminopirimidini?

Diaminopirimidini so organske spojine dveh aminov (diamino) s heterocikličnim pirimidinskim obročkom. Prstan je sestavljen iz štirih atomov ogljika, v katere sta vgrajena dva dušikova atoma. Glede na položaj obeh amino skupin dobimo štiri različne strukture (izomere), ki jih označimo glede na položaj aminov: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin in 4,6-diaminopirimidin.

Vsi štirje izomeri so kemično enaki, vendar imajo različno reaktivnost do drugih spojin zaradi različno shranjenih aminov. Amino skupine so zaradi atomov vodika zelo reaktivne (bazične) na kisle spojine.

Diaminopirimidini so osnova številnih zdravil.

Farmakološki učinek

Diaminopirimidini delujejo kot zaviralci folne kisline. Folna kislina (vitamin B9) je vzrok za številne škodljive spojine. Folna kislina se v telesu pretvori tudi v purine, ki se lahko izkristalizirajo. Lahko zamašijo arterije in manjše organske kanale.

Folne kisline celice proizvajajo različno, odvisno od vrste. V bakterijah se zmanjša iz dihidrofolata. Pri tem postopku nastane tetrahidrofolna kislina. Diaminopirimidini in njihovi kemični derivati ​​posegajo v ta postopek z zaviranjem encima dihidrofolat reduktaze. Preprečujejo spajanje ustreznih spojin na encim. To pomeni, da folne kisline ni mogoče proizvesti. Folna kislina se v bakterijski celici izčrpa in na koncu umre.

Antibakterijski učinek doseže veliko število patogenov, tako da diaminopirimidini igrajo pomembno vlogo pri pridobivanju antibiotikov. Po učinku so podobni sulfonamidom. Izomeri tvorijo izhodne snovi za derivate in tako tudi zavirajo odpornost bakterij na antibiotike.

Medicinska uporaba in uporaba

V medicini se uporabljajo različna sredstva na osnovi diaminopirimidina. Obstajajo monoterapevtska zdravila, kot je trimetoprim, ki vsebujejo le diaminopirimidin. Obstajajo pa tudi kombinirane raztopine s sulfonamidi, kot je ko-trimoksazol.

Obe različici zdravniki dajejo peroralno za boj proti bakterijskim okužbam sečil. Bakterije umrejo po kratkem času (približno 14-20 ur po zaužitju) in se izločijo iz telesa.

Metotreksat je derivat in je podoben folni kislini. Bakterijske celice to vgradijo v celice namesto folne kisline, kar vodi tudi do izčrpavanja folne kisline in njene smrti. V glavnem ga uporabljajo zdravniki pri terapiji raka. V kliničnih preskušanjih so pokazali, da diaminopirimidini preprečujejo širjenje rakavih celic. Derivati ​​teh spojin se preskušajo, vendar niso odobreni.

Pri avtoimunskih boleznih se uporablja kot supresor, ki imunskemu sistemu preprečuje pretiravanje. Iclaprim, še en derivat, se domnevno lahko uporablja za bakterijske pritožbe zaradi kožnih simptomov. Trenutno je v postopku odobritve (od leta 2016).

Nadaljnji derivati ​​diaminopirimidinov se uporabljajo pri revmatičnem zdravljenju, pa tudi proti izpadanju las. Strukturno podobni diaminopiridini se uporabljajo pri zdravljenju nevroloških bolezni.

Poleg uporabe kot antibiotika je preizkušena tudi njegova učinkovitost proti protozoom. V nasprotju z bakterijami so protozoji evkariontski. Imajo jedro, ki ga bakterije nimajo. Diaminopirimidini lahko delujejo neposredno v bakterijski plazmi, medtem ko morajo v protozojih prodreti v samo jedro celice. To otežuje učinkovitost učinkovin. Vendar pa klinične študije kažejo pozitivne rezultate.

Tveganja in neželeni učinki

Za človeško telo je pomembna tudi tvorba folne kisline. Zmanjšanje dihidrofolata poteka v celicah. Vendar zdravljenje z diaminopirimidinom zaradi njegovega specifičnega učinka na bakterije ne more škoditi človeškemu telesu. Zdravljenje z diaminopirimidini verjetno ni dovolj pomembno, da bi povzročilo organsko škodo.

Proizvajalci bakterijske folne kisline so bolj dovzetni za ekološko pridelavo. Ker je učinek diaminopirimidina omejen na bakterije in protozoje, ga zelo dobro prenašamo. Občasno se lahko pojavijo prebavne prebave ali slabost.

Zaznavanje v krvni plazmi se po nekaj urah zmanjša. Telo izloči diaminopirimidine po približno 12-14 urah. Do danes ni bilo dodatnih stranskih učinkov.