The Bolezen shranjevanja holesterola je bolezen lizosomskih shranjevalcev in prirojena metabolična bolezen z genetsko osnovo. Bolezen je dedna in jo povzroči genska mutacija v genih, ki kodirajo lizosomalno kislinsko lipazo. Simptomatsko zdravljenje pacienta je konzervativno z zdravili ali z nadomestnimi terapevtskimi koraki.
Kaj je shranjevalna raven holesterola?
© 4. življenjska fotografija - stock.adobe.com
Skupina bolezni lizosomskih shranjevalcev obsega številne prirojene bolezni, ki jih je mogoče spremljati do neustrezne ali pomanjkljive aktivnosti tako imenovanih lizosomov. Vse bolezni v skupini so presnovne bolezni. Ena takih bolezni je bolezen za shranjevanje estre holesterola, ki jo običajno imenujemo CESD je skrajšano.
Kot pri vseh boleznih shranjevanja lizosomov je tudi pri CESD posledica pomanjkanja aktivnosti nekaterih lizosomov. Pomanjkanje aktivnosti pri tej bolezni se nanaša na lizosomalno kislinsko lipazo, ki pri zdravih ljudeh razgradi estre holesterola in triacilgliceride. Bolezen shranjevanja kolerestinskega estra je izjemno redka metabolična bolezen in je povezana z dednostjo. V tem kontekstu dedovanje ustreza avtosomno recesivnemu dedovanju.
Bolezen je ena od prirojenih presnovnih bolezni. Vendar se prvih simptomov ni treba manifestirati takoj po rojstvu. Primarni vzrok bolezni je genetska mutacija. Bolezen s podobno mutacijo genov je Wolmanova bolezen. V nasprotju s to boleznijo je za shranjevanje holesterolovih estrov značilno veliko blažji potek, saj se ohrani preostalo delovanje lizosomalne kislinske lipaze in lahko povzroči razgradnjo holesterolovega estra vsaj zunaj jeter.
vzroki
Bolniki z boleznijo shranjevanja holesterinskih estrov trpijo zaradi encimske napake lizosomalne kisline lipaze. Ta napaka povzroči zmanjšano razgradnjo holesterinskih estrov. Posledica tega je kopičenje estrov holesterola in ravno tako malo razgrajenih trigliceridov. Kodirski gen za kislinsko lipazo se nahaja v DNK na kromosomu 10 v genskem lokusu q23.2 do 23.3. Deset eksonov sestavlja gen.
Vzrok bolezni shranjevanja holesterinskih estrov je neumnost ali napačna mutacija vpletenih eksonov. Zamenjava okvirja ali preskok nekaterih eksonov je lahko tudi vzrok. Mutirani genski proizvod kaže zmanjšano aktivnost, tako da komaj kaj lipidov lizosoma lahko prodre v citoplazmo. Kontrolna zanka za uravnavanje koncentracij znotrajceličnega holesterola je tako prekinjena.
Pojavi se znotrajcelična nizka koncentracija holesterola in privede do endogene sinteze holesterola in aktivnosti receptorjev LDL do povišanja. Kot rezultat, lizosom prevzame endocitozirani holesterol. Zaradi endogene sinteze holesterola se celice preobremenijo in tvorijo se lipidne vakuole. Vakuole vodijo do izgube funkcije posameznih celic, sprožijo fibrozo in povzročijo celično smrt.
Tu lahko najdete svoja zdravila
➔ Zdravila proti bolečinamSimptomi, tegobe in znaki
Za bolezen shranjevanja kolererestinskih estrov je značilen značilen kompleks kliničnih simptomov. Nenormalnosti jeter so še posebej značilne nepravilnosti. Jetra so kot organ vključena v presnovo holesterola, kar pojasnjuje prednostno prvo manifestacijo bolezni v jetrih. Pri bolnikih z boleznijo shranjevanja holesterinskih estrov se simptomi pokažejo veliko kasneje v večini primerov kot pri bolnikih z Wolmanovo boleznijo.
Pri slednjem se prvi simptomi navadno manifestirajo bolj ali manj takoj po rojstvu. V nasprotju s tem pacienti z boleznijo shranjevanja holesterinskih estrov lahko dolgo ostanejo asimptomatsko. Glavni simptom je hepatomegalija. Jetra nabreknejo in se med depoziti razvijejo v maščobna jetra. Poleg tega se v večini primerov pojavi hiperholesterolemija.
Ta hiperholesterolemija ustreza motnji metabolizma lipidov zaradi povečane ravni holesterola v krvi. Ti simptomi so običajno povezani s hiperlipidemijo in zmanjšano koncentracijo HDL. Poleg otekline jeter in izgube funkcije je večina simptomov možno izključno določiti z laboratorijsko diagnozo.
diagnoza
Za diagnozo bolezni shranjevanja holesterinskih estrov je potrebna laboratorijska analiza krvi, ki lahko odkrije spremenjen lipidni vzorec in dokumentira nastale penaste celice. Poleg tega se kot del diagnoze lahko opravi biopsija jeter, ki kaže na ogromne lizosmalne kopičenja.
Glede na diferencialno diagnozo je treba bolezen v okviru diagnoze razlikovati od drugih bolezni lizosomskih shranjevalcev. To razlikovanje se praviloma izvede v okviru testov encimske aktivnosti. Za razlikovanje se redko uporabljajo genetski testi za identifikacijo mutacije.
Zapleti
Bolezen shranjevanja holesterolovih estrov lahko privede do različnih pritožb in zapletov, ki so v glavnem odvisni od resnosti bolezni. V večini primerov pa prizadene jetra. Pri mnogih bolnikih se prvi znaki bolezni shranjevanja holesterola pojavijo takoj po rojstvu, tako da na primer jetra otečejo ali če se kasneje razvijejo v tako imenovana maščobna jetra.
Najpogosteje pacienti občutijo tudi bolečino in bolečino zaradi otekline. Diagnoza je običajno s krvno preiskavo razmeroma enostavna, zato diagnoze ni zamude. Na žalost vzročna terapija in zdravljenje bolezni shranjevanja holesterolovega estra ni mogoča, tako da morajo biti predvsem simptomi omejeni.
Posledica tega je zmanjšana absorpcija holesterola. Vendar je pacient odvisen od uporabe zdravil za celo življenje. V nasprotnem primeru bolezen shranjevanja holesterovega estra ne bo povzročila nadaljnjih pritožb ali zapletov. Tudi s terapijo se življenjska doba ne zmanjša. Bolnikovo vsakdanje življenje redko omejuje bolezen. Ko načrtujete otroke, pa je treba preučiti verjetnost, da bi oboževali bolezen.
Kdaj morate iti k zdravniku?
Bolezen shranjevanja holesterolovih estra se običajno diagnosticira takoj po rojstvu. Tipični znaki, ki kažejo na bolezen in jih je treba razjasniti in zdraviti, so otekla jetra in, ko bolezen napreduje, znaki maščobne bolezni jeter. Če se otrok pritožuje zaradi ostre bolečine v jetrih, se je treba nemudoma posvetovati s pediatrom. To še posebej velja, če obstajajo dodatne pritožbe, ki kažejo na bolezen shranjevanja holesterola.
V primeru hudih zapletov je treba vedno poklicati službo nujne medicinske pomoči. Čeprav se z boleznijo redko pojavijo življenjsko nevarni simptomi, se lahko razvije kronična bolezen jeter. Zato morate ob prvih znakih bolezni shranjevanja holesterolovih estra govoriti z zdravnikom.
Če so v družini že znani primeri bolezni, je priporočljiv pregled takoj po porodu. V določenih okoliščinah lahko bolezen diagnosticiramo tudi prenatalno. Nato se bo zdravnik s starši pogovoril o tem, kateri nadaljnji ukrepi so možni v okviru zdravljenja.
Zdravniki in terapevti v vaši bližini
Zdravljenje in terapija
Bolezen shranjevanja holesterinskih estrov je posledica genetske okvare. Zato doslej ni na voljo nobenih vzročno terapevtskih korakov za zdravljenje bolnikov. Vzročna terapija bi bila mogoča le v okviru pristopov genske terapije. Genska terapija še ni dosegla klinične faze. Zato se bolezen skladiščenja še danes šteje za neozdravljivo in jo zdravimo izključno simptomatsko. Simptomatska terapija se osredotoča na zmanjšan vnos holesterola.
V ta namen se z zdravili konzervativno zavira črevesna absorpcija holesterola v črevesju. Za inhibicijo so primerna zdravila, kot so kolestiramin in ezetimib. Poleg tega pacienti običajno prejmejo statine, ki zavirajo HMG-CoA reduktazo. V nedavni preteklosti so bile vzpostavljene tudi nove možnosti zdravljenja, zlasti z encimsko nadomestno terapijo.
Za bolnike z boleznijo shranjevanja holesterinskih estrov igra glavno vlogo encim sebelipaza alfa.Encimske nadomestne terapije s tem encimom se trenutno uporabljajo v kliničnih preskušanjih, lani pa jih je odobrila in pozitivno ocenila Evropska agencija za zdravila.
Napovedi in napoved
Bolezen shranjevanja holesterolovih estrov ima neugodno prognozo. Bolezen velja za neozdravljivo in lahko privede do težkih zapletov. Recesijsko dedno bolezen zdravniki simptomatsko zdravijo, saj zaradi pravnih razlogov poseg v človeško genetiko trenutno ni dovoljen.
Resnost bolezni je individualna in zato za vsakega bolnika različna. Skladno s tem tudi ni enotnega načrta zdravljenja. Ko so jetra ogrožena, možnost izboljšanja zdravja močno upade. Oteklina jeter ali maščobna bolezen jeter lahko privede do drugih bolezni. Pogosto je več vnetja ali ciroze jeter. V tej fazi je skoraj nemogoče ublažiti simptome. Oboleli osebi grozi odpoved jeter in s tem prezgodnja smrt.
Bolniki, katerih jetra niso poškodovana, imajo bistveno boljše zdravstveno stanje. Dokler sledijo napotkom zdravnikov in se izogibajo vnosu izdelkov, ki vsebujejo holesterol poleg zdravil, kljub bolezni pri skladiščenju doživljajo kakovostno življenje.
Ker je zdravljenje dolgotrajna terapija, se zdravstveno stanje v kratkem času poslabša, takoj ko prenehajo uporabljati zdravilo. Nezdrav življenjski slog ima tudi neposreden negativni vpliv na bolnikovo počutje.
Tu lahko najdete svoja zdravila
➔ Zdravila proti bolečinampreprečevanje
Bolezen shranjevanja kolerestinskih estrov je genetska bolezen. Ker za zunanje dejavnike ni znano, da so vzročni dejavniki, je mogoče bolezen preprečiti le in doslej le z genetskim svetovanjem v fazi načrtovanja družine. Vendar tudi to ne more izključiti novih mutacij.
Porodna oskrba
V večini primerov niso na voljo posebni nadaljnji ukrepi za tiste, ki so oboleli za shranjevanjem holesterolov. Bolnik je odvisen predvsem od hitre diagnoze, tako da lahko simptome pravilno omilimo, saj to ne more voditi do samozdravljenja. Zato se mora prizadeta oseba obrniti na zdravnika takoj, ko se pojavijo prvi simptomi in pritožbe, da se simptomi ne poslabšajo.
Ker gre za gensko določeno bolezen, je treba vedno opraviti gensko preiskavo in posvetovanje, če želite imeti otroke, da preprečimo, da bi se bolezen shranjevalca holesterola ponovno pojavila. V večini primerov se bolezen zdravi z zdravili.
Prizadeta oseba mora zagotoviti, da se jemlje redno in da je odmerek pravilen, da se simptomi trajno ublažijo. Najprej se posvetujte z zdravnikom, če je kaj nejasnega ali če imate kakršna koli vprašanja. Ob bolezni shranjevanja holesterolovih estrov mnogi bolniki potrebujejo pomoč in podporo prijateljev in družine. Stik z drugimi ljudmi, ki jih je bolezen prizadela, je lahko tudi zelo koristen.
To lahko storite sami
Bolezen shranjevanja holesterolov estra je genetska motnja. Zato trenutno ni niti običajnih niti alternativnih načinov zdravljenja vzroka bolezni. V skladu s tem ni na voljo ukrepov samopomoči, ki bi se bolezen vzročno borili.
Vendar pa bolniki lahko še vedno pomembno prispevajo k izogibanju napredovanju bolezni in hudim posledičnim poškodbam, zlasti na jetrih. Prehrana z nizkim holesterolom je osrednjega pomena. Bolniki morajo pridobiti izčrpne in kompetentne informacije o posebnih prehranskih zahtevah zaradi bolezni shranjevanja holesterolovih estrov.
Obiskovalni zdravnik ni vedno najboljši možni stik, saj vprašanja o prehrani komajda igrajo vlogo pri usposabljanju zdravnikov. Prizadeti naj se zato posvetujejo s nutricionistom ali ekotrofologom.
Na splošno holesterol najdemo le v živilih živalskega izvora. Prehod na vegansko dieto je zato prizadetim smiseln. Vsekakor se je treba izogibati živilom živalskega izvora, ki imajo posebno veliko holesterola.
Sem spadajo zlasti maščobno meso, klobasni izdelki, drobovina, jajca, maslo, smetana in polnomastno mleko. Jajca pogosto zaužijemo skrita. Bolniki se pogosto ne zavedajo, da številne vrste testenin, zlasti testenine in peciva, pa tudi že pripravljene jedi in majoneza vsebujejo velike količine jajc in ustrezno velike količine holesterola.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
