Alemtuzumab

Monoklonsko protitelo Alemtuzumab se veže na določene bele krvne celice (limfociti B in T) in povzroči, da se razgradijo. Medtem ko je bil alemtuzumab prej odobren za kronično limfocitno levkemijo (CLL), se zdaj uporablja predvsem za multiplo sklerozo (MS).

Kaj je alemtuzumab?

Alemtuzumab je monoklonsko protitelo, ki se specifično veže na antigen CD52 na površini limfocitov. Če človeško telo tvori protitelesa kot naravno reakcijo na stik s patogeni, potem so to vedno poliklonalni.

To pomeni, da tvorjena protitelesa prihajajo iz različnih celic in so usmerjena proti različnim epitopom (vezna mesta protiteles). V nasprotju s tem so monoklonska protitelesa genetsko zasnovana. V laboratoriju jih proizvajajo celice iz določene celične linije.

Ti celični kloni tvorijo popolnoma enako (monoklonsko) protitelo, ki je usmerjeno proti enemu, specifičnemu epitopu. V primeru alemtuzumaba gre za površinski antigen CD52, ki ga najdemo na zdravih in malignih limfocitih B in T.

Farmakološki učinek

Limfociti so del imunskega sistema in spadajo med bele krvničke. Protitelesa s specifičnostjo proti limfocitom jih prepoznajo in se specifično vežejo na določen antigen na tej vrsti celic. Z vezavo protitelesa telesni lastni imunski sistem prepozna limfocite in jih razgradi.

Primer protiteles, specifičnih za limfocite, je alemtuzumab. To protitelo je usmerjeno proti CD52. CD52 je znan tudi kot antigen CAMPATH1 in ga najdemo skoraj izključno na zrelih limfocitih. CD52 najdemo tako v limfocitih B (B celice) kot v T limfocitih (T celice). Za zdravljenje dajemo alemtuzumab bolnikom kot infuzijo pod zdravniškim nadzorom. Pripravek selektivno ubije limfocite v bolnikovem telesu.

Odvisno od odmerjanja je zdravilo primerno v večjem ali manjšem zmanjšanju števila limfocitov. To je lahko pomembno na primer pri boleznih, pri katerih so limfociti nenormalno spremenjeni. Vendar so limfociti del naravnega imunskega sistema. Razpad teh celic vedno vodi do oslabitve imunskega sistema.

Medicinska uporaba in uporaba

Monoklonsko protitelo altemtuzumab je bilo uporabljeno proti kronični limfocitni levkemiji (CLL) pod trgovskim imenom MabCampath®. Pri tej bolezni se je pri nekaterih bolnikih izkazalo, da je učinkovita kot imunoterapija proti raku.

Medtem pa je proizvajalec umaknil odobritev alemtuzumaba za indikacijo CLL. Ozadje tega so bili očitno komercialni dejavniki in neželeni učinki zdravil (stranski učinki). Leta 2013 je bil alemtuzumab ponovno odobren za zdravljenje multiple skleroze (MS) in ponovno uveden pod trgovsko ime Lemtrada® - vendar 40-krat dražji od prejšnjega pripravka.

Danes se alemtuzumab večinoma uporablja pri multipli sklerozi (MS). Cilj ni ubiti čim več limfocitov, temveč le začasno razkrojiti imunske celice. Pri MS so ti udeleženi pri uničevanju mielinskih plaht v centralnem živčnem sistemu. Telo nato spet tvori nove B in T limfocite. Alemtuzumab je torej pri MS lahko odmerek bistveno manjši kot pri zdravljenju raka.

Zunaj odobritve se alemtuzumab še naprej uporablja pri nekaterih podskupinah bolnikov s CLL in se uporablja pri indukcijskem zdravljenju presaditev ledvic.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki protitelesa alemtuzumab so izpuščaji, glavobol, vročina in okužbe dihal. Mnogi neželeni učinki temeljijo neposredno na učinku ubijanja limfocitov. Na ta način dosežemo supresijo imunskega sistema, kar je včasih tudi zaželeno (na primer pri zdravljenju bolnikov z multiplo sklerozo).

Hkrati pa oslabljen imunski sistem vedno poveča tveganje za okužbe in lahko sproži ali poslabša avtoimunske bolezni. Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP) se je pojavila v posameznih primerih po zdravljenju z alemtuzumabom. ITP se imenuje tudi imunska trombocitopenija in je avtoimunska bolezen, ki prizadene krvne ploščice (trombocite).

Vsak od štirih bolnikov z MS je razvil avtoimunske reakcije na ščitnici. Te so deloma pripeljale do Gravesove bolezni, preaktivne bolezni ščitnice. Da bi odkrili tako resne stranske učinke, bomo bolnikovo krvno sliko med zdravljenjem natančno spremljali.